药物肾脏毒性评价

目前人类多能干细胞来源的肾脏类器官虽仍缺乏若干关键转运蛋白和肾小管滤过功能，但可模拟药物诱导的急性肾损伤。这些类器官包含肾单位、集合管、肾间质及内皮细胞，并能自组织形成类肾单位结构，包括足细胞、近端小管、亨利氏袢和远端小管。

研究证明肾类器官对顺铂和庆大霉素等肾毒性物质的细胞凋亡反应敏感，且肾损伤标志物KIM1呈现剂量依赖性上调，证实了其在肾毒性测试中的应用价值。

（doi: 10.1038/ncomms9715；

doi: 10.1038/nbt.3392）

后续研究通过优化肾脏类器官模型以更精准模拟肾毒性反应：常规类器官和悬浮培养的微类器官已成功复现顺铂和多柔比星诱导的损伤

（doi: 10.1016/j.stem.2018.04.022;

10.1152/ajprenal.00597.2019）

而生物打印肾脏类器官则证明多柔比星和氨基糖苷类抗生素的肾毒性作用

（doi: 10.1242/dev.172361;

doi: 10.1038/s41563-020-00853-9）。

一种整合外周血单个核细胞（PBMCs）灌注的免疫活性血管化芯片式肾脏类器官系统进一步实现了免疫介导毒性的评估——例如靶向HLA-A2呈递的WT1肽段的T细胞双特异性抗体（TCB）可选择性杀伤WT1表达细胞。

（doi: 10.1073/pnas.2305322120）