晶莱生物之最新科研动态

       鉴定具有非重叠效应子功能的淋巴细胞亚群是免疫介导炎症性疾病（IMIDs）靶向治疗发展的关键。

       然而，是否也存在功能不重叠的成纤维细胞亚类，并且不同亚群的成纤维细胞也参与IMIDs相关的各种组织驱动过程，如炎症和损伤？

       近期《Nature》杂志上发表了来自英国科学家的一项开创性的研究，他们成功鉴定和描述了不同的成纤维细胞亚群的生物学特性，这些成纤维细胞亚群负责调节关节炎中的炎症或组织损伤。

       在缓解和持续性关节炎的小鼠模型中，敲除纤维母细胞活化蛋白－a（FAPa）的成纤维母细胞可抑制炎症和骨侵蚀。

       单细胞转录分析FAPα+人群，鉴定到两种不同的成纤维细胞亚群：位于滑膜下衬层的FAPα+Thy1+免疫效应子成纤维细胞，以及仅限于滑膜衬层的FAPα+Thy1-破坏性成纤维细胞。

       当过继转移到关节时，fapα+thy1−成纤维细胞选择性地介导骨和软骨损伤，但对炎症几乎没有影响，而fapα+thy1+成纤维细胞则导致更严重和持续的炎性关节炎，但对骨和软骨的影响最小。

       这就意味着不同类型的成纤维细胞——动物中最常见的结缔组织细胞——在关节中被组织成不同的层次，并导致两种截然不同的关节炎：骨关节炎（osteoarthritis）和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）。

       这些研究结果描述了具有非重叠功能的解剖上不连续、功能上不同的成纤维细胞亚群，这对以细胞为基础的旨在调节炎症和组织损伤的治疗具有重要意义。

       未来的靶向治疗方向可以通过改变成纤维细胞的行为，以减少这两种疾病的炎症和组织破坏，而无需接受长期免疫抑制或关节置换。

       原文参见：Distinct fibroblast subsets drive inflammation and damage in arthritis.