【五分钟讲实验】自发性高血压大鼠（SHR）模型详解！

1. 模型起源与核心特性

SHR 是 1963 年日本学者 Okamoto 从远交系 Wistar 大鼠中通过选择性近交育种获得的遗传性高血压模型，其高血压等位基因经 3 代内快速纯合化，10 周龄后雄性收缩压可达 200-350 mmHg，雌性 180-200 mmHg，无明显原发性肾或肾上腺损伤，寿命 13-14 个月，是国际公认最接近人类原发性高血压的动物模型。核心特性包括：多基因遗传架构（与人类高血压遗传模式一致）、自然发生高血压及并发症（心肌纤维化、肾硬化、脑梗塞）、中医证型明确为肝阳上亢证（急躁易怒、舌赤少津、便秘溲赤等）。

2.品系选择与分组

3. 模型鉴定核心指标：

① 血压阈值：10 周龄后收缩压（SBP）≥160 mmHg，舒张压（DBP）≥100 mmHg，连续 2 周检测达标（尾袖法或遥测法）；

② 证型特征（中医）：易激惹评分≥9 分、舌色赤红少津、周围血管充盈度评分≥8 分、粪便含水率 < 40%；

③ 行为学特征：旷场实验边缘活动占比 > 60%，痛阈显著低于 WKY 大鼠（P<0.0001）。

1. 药物研究核心应用场景

① 降压药筛选：评估化学药、中药单方/复方的降压时效与稳定性（如卡托普利单次给药1-2小时降压效果与连续给药2-3天相当）；

② 并发症治疗：针对心肌纤维化、肾损伤、脑缺血再灌注损伤等（如丹参酮ⅡA抑制心肌纤维化、氯沙坦延缓高血压肾病）；

③ 代谢紊乱干预：改善胰岛素抵抗、脂质代谢异常等代谢综合征表型（如通心络调节血脂血糖）；

④ 证型靶向治疗：中药针对肝阳上亢证的症状改善（如平肝潜阳方缓解急躁易怒、眩晕）。

2. 西药研究思路：靶点导向，精准干预

① 核心靶点聚焦：

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）：ACE抑制剂（卡托普利）、AT1受体拮抗剂（氯沙坦）；

钙通道：钙通道阻滞剂（氨氯地平）；

交感神经：β受体阻滞剂（普萘洛尔）、中枢α受体激动剂（可乐定）；

② 研究特点：以“血压下降幅度”为核心终点，侧重单一靶点验证，适合快速筛选具有明确作用机制的化合物；

③ 适用模型：普通SHR（基础降压）、SHRSP（脑卒中预防）、5/6肾切除SHR（肾性高血压合并肾损伤）。

3. 中药研究思路：辨证论治，整体调节

① 核心证型与药物匹配：

肝阳上亢证：平肝潜阳类（天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤），改善血压及急躁易怒、眩晕等症状；

血瘀证：活血化瘀类（复方红花降压胶囊、丹参酮ⅡA），改善血管重构与心肌纤维化；

肾阴亏虚证：养阴补肾类（养肝益水颗粒），保护肾功能、抑制肾纤维化；

② 研究特点：以“病证结合”为核心，兼顾血压下降与证型改善，关注代谢-神经-血管网络的整体调节（如影响谷氨酸能、GABA能突触通路）；

③ 优势场景：高血压并发症防治、代谢综合征合并高血压、慢性高血压长期干预。

4. 典型药物研究案例

1.基础生理与血压检测

2. 行为学评价与证型评分

① 易激惹程度：0-Ⅲ级评分（0-16分），观察抓取时反抗、尖叫、打斗行为，3人盲评取均值；

② 旷场实验（OFT）：5分钟内边缘运动距离、停留时间，反映焦虑样行为（SHR核心行为特征）；

③ 痛阈检测：红外甩尾测试仪，记录尾部脱出凹槽时间（SHR痛阈显著降低，P<0.0001）；

④ 中医证型评分：舌色、舌质、津液、二便状态综合评分（肝阳上亢证评分≥12分）。

3. 分子与代谢检测

① 代谢组学分析：LC-MS/MS非靶向检测血清代谢物，聚焦脂质和类脂分子、有机酸及其衍生物、有机杂环化合物（114种差异代谢物）；

② 通路分析：KEGG富集谷氨酸能突触、GABA能突触、5-羟色胺能突触及RAAS通路；

③ 分子靶点检测：ACE、AT1受体、Smad家族（肾纤维化）、MMP/TIMP（心肌纤维化）、Sry基因（Y染色体效应）。

4. 并发症检测