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晶莱生物之mRNA修饰

时间:2019-03-04 阅读:1600

      表观遗传学研究关键点是修饰DNA及其蛋白质支架的化学标记,随着研究的深入,人们发现mRNA和其他RNA上也存在类似的调控机制。


       N6-methyladenosine(m6A)是真核生物mRNA上最常见的一种转录后修饰,介导了超过80%的RNA碱基甲基化。这种可逆的 mRNA甲基化修饰非常普遍,出现频率大约是3-5个残基/mRNA。


       m6A的研究发现开辟了真核生物转录后基因调控的新领域。m6A是一种细胞加速mRNA代谢和翻译的修饰,在细胞分化、胚胎发育和压力应答等过程中,m6A将mRNA分组进行加工、翻译和衰变,进而指引它们各自的命运。


        此外,m1A(N1-methyladenosine)、m5C(5-methylcytosine)、假尿嘧啶(pseudouridine)与m6A一同形成表观转录组,编码一个控制蛋白质合成的新层面。其中,最近的研究发现,mRNA假尿嘧啶化修饰是由假尿嘧啶合成酶(pseudouridine synthases,PUS)所催化的尿嘧啶核苷(U)化学结构发生改变形成假尿嘧啶核苷(ψ)分子。


        之前研究已在tRNA、rRNA、snRNA中发现了大量的ψ,最近的研究证实ψ同样存在于mRNA中,在酵母中假尿嘧啶修饰有可能通过提高不利条件下mRNA的稳定性给生物带来了益处。


        去年,Cell发表了SnapShot: Messenger RNA Modifications文章,汇总了mRNA修饰新兴领域的重大突破,介绍了所涉及的分子,以及在mRNA转录物中发生的越来越多的修饰性功能。mRNA修饰正在定义一个复杂的新层面,成为表观遗传新的研究热点。


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