晶莱生物之DNA甲基化

      DNA甲基化是表观遗传学(Epigenetics)的重要组成部分，在维持正常细胞功能、遗传印记、胚胎发育以及人类肿瘤发生中起着重要作用。

      DNA甲基化的位置主要集中在基因5′端的非编码区，DNA高度甲基化首先会影响DNA结构，进而阻遏基因转录，引起基因沉默。外显子和内含子的DNA甲基化异常也会导致不同的可变剪切，这也是一个重要的研究内容。

       DNA甲基化是在DNA甲基化转移酶（DNMTs）的作用下使CpG二核苷酸5'端的胞嘧啶转变为5'甲基胞嘧啶（5mC甲基化）。

       人体内，DNA甲基转移酶主要有四种：DNMT1、DNMT3A、DNMT3B和DNMT3L 。

       维持真核细胞中3种甲基化状态：持续的低甲基化状态，如持家基因；诱导的去甲基化状态，如发育相关基因；高度甲基化状态，如女性一条失活的X染色体。

       在人的基因组上，有很多CG碱基聚集的地方，即CpG岛，CpG岛往往是低甲基化的，如果甲基化发生了改变，就会导致后面的基因无法表达，进而引发疾病，所以CpG岛的甲基化修饰一直是研究重点。

       DNA甲基化与多种生物学功能相关，如遗传物质的稳定性、基因表达调控、胚胎发育、肿瘤发生等。随着高通量测序技术（NGS）的发展，研究DNA甲基化的“DNA甲基化测序”技术也得到了极大发展，按原理可分为重亚硫酸盐测序、基于限制性内切酶的测序、靶向富集甲基化位点测序。具体测序方法多达数十种，如WGBS、PBAT、RRBS、oxBS-Seq、TAB- Seq、MRE- Seq、HELP- Seq、MeDIP、MBD-CAP等，为DNA甲基化的研究提供强大技术支持。