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晶莱生物之最新科研动态

时间:2019-06-03 阅读:173

       鉴定具有非重叠效应子功能的淋巴细胞亚群是免疫介导炎症性疾病(IMIDs)靶向治疗发展的关键。


       然而,是否也存在功能不重叠的成纤维细胞亚类,并且不同亚群的成纤维细胞也参与IMIDs相关的各种组织驱动过程,如炎症和损伤?


       近期《Nature》杂志上发表了来自英国科学家的一项开创性的研究,他们成功鉴定和描述了不同的成纤维细胞亚群的生物学特性,这些成纤维细胞亚群负责调节关节炎中的炎症或组织损伤。


       在缓解和持续性关节炎的小鼠模型中,敲除纤维母细胞活化蛋白-a(FAPa)的成纤维母细胞可抑制炎症和骨侵蚀。


       单细胞转录分析FAPα+人群,鉴定到两种不同的成纤维细胞亚群:位于滑膜下衬层的FAPα+Thy1+免疫效应子成纤维细胞,以及仅限于滑膜衬层的FAPα+Thy1-破坏性成纤维细胞。


       当过继转移到关节时,fapα+thy1−成纤维细胞选择性地介导骨和软骨损伤,但对炎症几乎没有影响,而fapα+thy1+成纤维细胞则导致更严重和持续的炎性关节炎,但对骨和软骨的影响最小。


       这就意味着不同类型的成纤维细胞——动物中最常见的结缔组织细胞——在关节中被组织成不同的层次,并导致两种截然不同的关节炎:骨关节炎(osteoarthritis)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)。


       这些研究结果描述了具有非重叠功能的解剖上不连续、功能上不同的成纤维细胞亚群,这对以细胞为基础的旨在调节炎症和组织损伤的治疗具有重要意义。


       未来的靶向治疗方向可以通过改变成纤维细胞的行为,以减少这两种疾病的炎症和组织破坏,而无需接受长期免疫抑制或关节置换。


       原文参见:Distinct fibroblast subsets drive inflammation and damage in arthritis.


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