肺纤维化模型

      博来霉素(bleomycin)是一种多肽类抗肿瘤药物，其导致肺间质纤维化的机制主要是通过活性氧的作用。在博来霉素致肺损伤的早期，即肺泡炎阶段，产生大量氧自由基，对肺造成损伤。

复制方法  

      实验大鼠(雌雄不限)经乙醚麻醉后仰卧固定头部及四肢，轻拉鼠舌压迫舌腹，在额镜直视下，趁大鼠呼吸瞬间，迅速将已装有博莱霉素溶液连有注射器的细塑料插管插入达气管分叉处，随后慢慢推入剂量为5mg/kg体重博莱霉素溶液，注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。给药结束时，辅助大鼠作直立、旋转等动作，以便药物在动物肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水迸食。大鼠在给药1周后开始出现一系列肺纤维化的渐进性病理学改变。早期病变主要表现为肺间质及肺泡腔内有不同程度的炎症细胞浸润，并可见Ⅱ型肺上皮细胞增生及少量巨噬细胞、单核细胞；随着炎性渗出逐渐吸收，部分肺泡机化，肺泡间隔成纤维细胞增生，至给药4周时肺组织间质及胸膜层胶原纤维明显增多。

模型特点  

      博莱霉素可引发肺组织内的自身免疫反应，导致肺组织内的T淋巴细胞数量增多。同时博莱霉素在氧分子和Fe2-存在时可产生活性氧自由基，活性氧既可导致DNA解链，诱发肺组织细胞产生脂质过氧化物，致使生物膜功能丧失；也可提高磷脂酶A2的活性，增加花生四烯酸代谢产物的合成，扩大炎症反应，刺激成纤维细胞增殖，使工型胶原显著增加，导致Ⅰ型与Ⅱ型胶原比例失调，引起组织纤维化。此模型在给药4周后随时间延长，动物肺组织内的炎性渗出及肺纤维化病变略有减轻。

比较医学  

      博莱霉素诱发的肺纤维化病变，其病变范围与程度受药物浓度影响较大。此模型在病变程度与范围方面与人类肺纤维化病变有差异，这种差异主要表现在动物肺组织内的纤维化病灶不均一，以及炎症反应程度及炎症细胞类型上。造模后动物的旋转及病理取材部位的正确选择对肺纤维化病变的判断具有重要意义。