当前位置:首页 > 技术资源 > 科研干货

国自然热点 miRNA研究之 “miR-183-5p通过抑制血红素加氧酶-1表达来缓解脑出血后的早期损伤”

时间:2022-08-08 阅读:1025

miR-183-5p alleviates early injury after intracerebral hemorrhage by inhibiting heme oxygenase-1 expression

miR-183-5p通过抑制血红素加氧酶-1表达来缓解脑出血后的早期损伤

期刊名:AGING;       

2022年影响因子:5.955



研究背景


脑出血(ICH)具有很高的发病率和死亡率,占中风的10%-15%。它包括大脑中一条或多个血管破裂和血液渗漏到脑实质。脑出血引起的脑损伤可分为两个阶段发生。最初的出血破坏大脑的细胞结构,血肿增加颅内压,影响血流,导致脑疝;第二阶段的脑出血损伤持续数小时或数天,可以加以预防。它涉及局部炎症反应,其特征是凝血成分(如血红蛋白/铁)的释放和血肿周围组织损伤(如血脑屏障的破裂)。

有证据表明,凝血酶、血红蛋白和铁的释放对继发性损伤有明显的促进作用。出血性脑卒中引起的继发性损伤需要有效的治疗

MicroRNAs(miRNAs)可诱导转录后基因沉默,为治疗人类疾病开辟了一种新的策略。临床和临床前研究证实,脑出血后血清或脑脊液中多种miRNAs的表达发生改变;这些miRNAs参与了血脑屏障保护、抗炎反应、抑制小胶质细胞激活和神经元凋亡以及血运重建。



研究科学问题


miR-183-5p对脑出血后脑组织损伤和修复的作用及作用机制。



文献框架&技术路线



研究结果及分析


1、脑出血小鼠大脑中miRNA表达的变化


miRNA测序与qPCR检测的结果一致表明,脑出血小鼠大脑中miRNA-183-5p的表达明显降低。



2、miR-183-5p降低了脑出血后的神经功能缺损、血脑屏障通透性和病变体积


①agomir组的病变要小于对照组;

②agomir组的血脑屏障通透性相较于对照组显著降低;

③agomir组的同侧纹状体的脑水肿明显减少;

④miR-183-5p的上调降低了第3天的神经功能缺损,下调增加了神经功能缺损。



3、miR-183-5p减轻了脑出血后的早期炎症反应


①agomir组血肿周围区活化的小胶质细胞数量较低;

②agomir组出血性纹状体中MPO阳性嗜中性粒细胞的数量明显低于对照组;

③agomir组炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α均明显降低;

④miR-183-5p的上调降低了第3天的神经功能缺损,下调增加了神经功能缺损。



4、miR-183-5p可减轻脑出血后的氧化损伤


①agomir组氢乙啶的荧光强度显著降低;

②agomir组的亚铁沉积阳性细胞较少;

③agomir组的4-HNE蛋白水平明显降低。



5、HO-1是miR-183-5p的直接下游靶点


①miR-183-5p和HO-1mRNA之间存在靶向关系;

②agomir组中HO-1的表达明显降低;

③ZnPP抑制HO-1后,IL-1β、IL-6、TNF-α、4-HNE的表达无组间差异。


结论:miRNA-183-5p对脑出血患者早期损伤的保护作用是通过抑制HO-1的表达来实现的。



6、miRNA-183-5p和HO-1影响脑出血后小胶质细胞的存活


①HO-1主要在脑出血后的小胶质细胞中表达,而在agomir组中HO-1的表达显著降低;

②miRNA-183-5p的调控作用与HO-1激活剂或抑制剂相似。


结论:miR-183-5p可能会降低小胶质细胞的存活率,并抑制小胶质细胞促进炎症和氧化损伤。



7、MiR-18 3-5p依赖于Nrf2调控HO-1


①miR-183-5p的上调抑制了Nrf2的磷酸化;

②Nrf2的激活或敲除分别抑制或促进了miR-183-5p的表达,但在没有HO-1的情况下,Nrf2的这种调控作用也缺失。



文献结论


本片文献证明了小鼠脑出血后miRNA-183-5p的表达显著降低。外源性agomir-183-5p通过抑制HO-1mRNA的表达来降低氧化应激和神经炎症反应。


此外,还证实了miR-183-5p与Nrf2相关,但仅通过HO-1间接相关。miR-183-5p/HO-1轴可能是减少出血性卒中中继发性神经炎症和氧化损伤的一个新的治疗靶点。



文献亮点


1,研究基于前期的工作基础和文献报道,对通路机制进行了深入的研究和探讨,为出血性卒中中继发性神经炎症和氧化损伤的治疗提供了一个新的治疗靶点。

2,体内和体外研究相结合,思路完整。



文献涉及实验技术




关于晶莱


晶莱生物(Geneline Bioscience)是一家专注于生物医药研发与基础医学研究服务的高新技术企业。可开展生物医药临床前非GLP的CRO服务,基础医学研究技术服务,医学成果转化服务,类器官、细胞、动物模型等产品研发业务。目前已在北京、上海、长沙开设公司并建立多个综合实验室,共建设有3000余平实验平台(含SPF动物实验平台、生化病理检测实验平台、细胞/类器官实验平台),组建了数十名来自全球知名高校的硕博研究生研发团队。可开展小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠,兔,犬、猪、猴、相关的动物实验,可构建200余种动物疾病模型,为生物医药公司、高校、医药搭建了多管线研发服务平台。


与国500+生物医药公司、高校及医院建立合作,成功开展10000+研究/研发项目,服务超8000+客户。


晶莱生物业务覆盖:为生物医药公司提供CRO服务:临床前非GLP药理药效实验、药物筛选、药物代谢、安全性评价。为高校及医院提供体内外机制研究、功能学研究、各类体内外研究模型构建、模型评价、通路机制验证、生化病理检测等生命科学实验与基础医学实验。为高校及医药公司提供生物医学科技成果转化服务,链接上游下生物医药企业、投资机构等进行科研成果转化服务。研发标准化及工程化细胞、动物、类器官模型产品,助力生物医学发展及精准医学发展。