晶莱生物之铁死亡

       铁死亡(ferroptosis)是近几年发现的一种新的程序性细胞坏死形式，在形态学、生物化学和遗传学等方面与凋亡、坏死和自噬有较大差别。

       ferroptosis是在小分子物质诱导下发生的氧化性细胞死亡，具有铁离子依赖性，包括以下几个特点：

       细胞死亡过程中伴随着大量的铁离子的累积，同时还会出现脂质过氧化；在细胞的细微结构中，会出现比正常细胞小的线粒体，且线粒体膜皱缩，同时线粒体嵴减少、消失，外膜破碎，电镜下表现为细胞内线粒体变小及双层膜密度增高。

       Ferroptosis的发生是细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成与降解的平衡失调所致。

       Ferroptosis诱导剂通过不同的通路（包括铁稳态的调节通路，RAS通路以及胱氨酸转运通路）直接或间接作用于谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPXs)，导致细胞抗氧化能力降低、ROS堆积、最终引起细胞氧化性死亡。

       多种物质和外界条件可引发Ferroptosis，如小分子erastin通过抑制质膜上的胱氨酸-谷氨酸交换体，降低了细胞对胱氨酸的获取，使得GPX4的底物——谷胱甘肽合成受阻，进而引发膜脂ROS的积累和Ferroptosis；

       此外，另一种小分子RSL3作为GPX4的抑制剂也可引发Ferroptosis。目前的研究表明，ferroptosis与神经系统疾病、肿瘤（特别是乳腺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤）、缺血再灌注损伤、肾损伤、动脉粥样硬化、糖尿病、心脏病等疾病有关，因此均可对这些疾病进行深入的研究，探索ferroptosis是否可能成为治疗这些疾病的潜在治疗靶点。