重磅上新｜人源中脑多巴胺（mDA）神经元构建与鉴定体系

人源中脑多巴胺（mDA）神经元主要分布于中脑腹侧，调控机体运动、奖赏环路与情绪调节；该类神经元进行性丢失是帕金森病的核心病理特征。 

晶莱生物类器官研究中心模拟人胚胎体内发育轨迹，通过早期 SHH 与 WNT 信号协同诱导中脑腹侧底板祖细胞，获得更接近生理状态的中脑多巴胺神经元。完成人源 iPSC 来源中脑多巴胺神经元构建与鉴定体系搭建，为神经发育解析、疾病建模、药物药效与毒性评价提供高质量体外细胞工具。

体内真正具有功能的中脑多巴胺神经元起源于中脑腹侧底板（midbrain floorplate）祖细胞，并非普通神经玫瑰花环神经干细胞。 

核心逻辑：采用双 SMAD 抑制完成神经外胚层诱导，早期激活 SHH 通路获得腹侧底板命运，精准调控 WNT 通路限定中脑区域身份，先得到 FOXA2⁺/LMX1A⁺中脑多巴胺祖细胞，再经扩增、分化、长期成熟，最终获得TH 阳性的功能性中脑多巴胺神经元，更贴合人体内细胞发育特征，适合疾病建模与转化研究。

为验证底板诱导是否成功，体系重点检测中脑底板祖细胞核心组合标志物FOXA2、LMX1A。

· FOXA2：腹侧底板核心转录因子，底板来源多巴胺神经元全程保留表达，是区分底板方案与旧玫瑰花环方案的关键标记；

· LMX1A：多巴胺谱系特化关键转录因子，限定多巴胺神经命运；

· TH（酪氨酸羟化酶）：多巴胺合成限速酶，多巴胺神经元功能核心标志物；

· TUJ1（βIII-tubulin）：泛新生神经元标记；

免疫荧光可实现多通道共染：FOXA2（底板溯源）+TH（DA 功能）+MAP2（成熟神经元）+DAPI（细胞核）。检测结果可同时观察底板来源祖细胞群体与成熟多巴胺神经元群体，证实本体系可按照 Studer 底板路径，定向分化获得人源中脑多巴胺神经元。

· 人中脑腹侧底板发育、多巴胺神经元命运特化、分化调控基础机制研究；

· 患者 iPSC 或基因编辑 iPSC 来源帕金森病体外疾病模型构建，模拟 DA 神经元退行性损伤；

· 神经药物筛选、神经毒性、神经保护药物体外药效评价；

· α-突触核蛋白病理模型、多巴胺神经元应激易感性相关研究；

· 细胞-细胞互作、共培养、中脑类器官组装等进阶模型开发；

· 细胞移植前期体外细胞特征、存活、安全性预评估研究。

本次人源中脑多巴胺神经元构建与鉴定体系上线，进一步完善我中心 iPSC 定向分化产品线。已完成细胞形态观察、底板祖细胞及成熟神经元多标志物验证；可根据科研需求适配不同下游实验。

未来，晶莱生物类器官研究中心将持续优化底板诱导分化效率、A9 亚型占比、批次稳定性与功能评价体系，为神经科学基础研究、退行性疾病机制研究与药物转化开发，提供稳定可复现的人源体外细胞模型。