快速衰老有关的痴呆模型

AD与正常衰老有一定关系，且老龄动物的某些表现与老年人有相似之处，由此产生了以老年动物代替动物模型。形态学观察表明，老年大鼠的隔区、斜角带核及迈内特(Meynert)基底核中的神经元萎缩、缺失，同时出现感觉、运动及学习记忆等多种功能降低，并且这一系列变化均与老年大鼠的胆碱能活动降低有关。

造模机制
快速老化小鼠分为快速老化亚系(senescence accelerated mouse/prone，SAM-P)及抗快速老化亚系(senescence accelerated mouse/resistance,SAM- R)，是由日本京都大学首次培育成功，经20多代交配近繁，获得了遗传性与病理表型一致，符合近交系标准的新系列。 SAM-P已有12个品系，其中有两个亚品系P8和P10除具有P品系的一般老化症状外，还伴随着快速老化出现的学习记忆力障碍和低恐怖和低紧张状态，为脑老化痴呆模型小鼠。两亚系的共同点是都具有认知障碍。在青春期出现脱毛、被毛粗杂、活动低下、白内障、角膜混浊、骨质疏松等老化现象。且在渡过生长期后，伴快速老化自然发生，小鼠脑内β-淀粉样蛋白的前体蛋白(APP)mRNA的表达明显增加，可出现类似老年斑的异常颗粒聚积。

模型特点
SAM—P8主要以学习记忆功能呈增龄性加速衰退，中枢神经系统如皮层、海马等部位发生病理学改变为主。在增龄过程中脑内有大量Aβ沉淀，大脑皮层和海马部位Ach，NA，DA降低以及a.片.肽、GABA升高，5-HT表现为先升高后降低。葡萄糖代谢障碍，免疫功能异常(表现为NK细胞活性降低、反应性小胶质细胞介导的自身免疫机能紊乱)，下丘脑一垂体前叶-肾上腺轴及性腺轴亢进。氧化应激反应则发生在大脑皮层出现病理学改变之前，表现为脂质过氧化物、过氧化氢、蛋白质羰基含量等明显升高。

需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）