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精神分裂症动物模型

谷氨酸(glutamic acid)模型的建立有赖于谷氨酸NMDA受体功能低下假说的提出。该假说的依据是NMDA受体的非竞争性拮抗剂苯环己pai啶和氯an酮能使正常人产生拟精神病症状,也能够加重精神分裂症患者的某些精神症状。现在研究热点是全身给予动物NMDA受体拮抗剂(地卓西平马来酸盐、苯环己pai啶等),快速阻断NMDA受体。实验动物会表现出活动增多、刻板行为、社会能力下降、共济失调等症状。

造模机制
地卓西平马来酸(MK801)是 NMDA非竞争性受体拮抗剂,该物质作用于啮齿类动物后,可以很快阻断NMDA受体,引起动物出现活动增多、刻板行为、社会功能低下、共济失调等行为异常,类似于精神分裂症的症状。

实验方法
小鼠:采用近交系BALB/c、 C57BL/6J小鼠和ICR小鼠,SPF级。将MK801溶解于0.9%的生理盐水中,用逐步稀释法配制所需的浓度。以100μg/20g的剂量腹腔注射。浓度0.3mg/kg组给药10分钟后会又表现出类似精神分裂症的症状,高于0.3mg/kg的剂量,5分钟左右就会起效。造模后可以采用红外线检测系统对旷场跑动行为进行检测和记录,并同步摄录小鼠的活动情况,记录小鼠的刻板性行为。

模型特点
小鼠在给药后的0.5~1小时内,移动行为效应随剂量的增加而呈峰形变化;刻板性动作,随剂量变化呈现典型的S形变化。移动效应达到饱和效应的50%时,MK801剂量在0.6~1.0mg/ kg之间;刻板性行为达到饱和效应的50%时, MK801的剂量在0.6mg/kg附近。实验验证0.6mg/ kg为较好的精神分裂症造模剂量。

需确认的信息
1. 模型种属(大鼠还是小鼠或是其他种属)
2. 动物体重有无要求,年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求(采血、取组织样本)