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阿尔茨海默模型

造模机制
利用Aβ是AD患者脑中老年斑(SP)的核心蛋白,在AD的发病中起着重要的作用而制作的。

实验方法
1)  SD大鼠,雌雄皆可,体重为200~300g。将戊巴bi妥钠(按50~60mg/kg体重的剂量)或水合氯.醛(按350~400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉,剃除头顶部毛发后固定于脑立体定位仪上,手术区皮肤消毒,切开皮肤,暴露颅骨。以前囟定位,旁开2.6mm,后3.0mm,向下3.0mm,用牙钻在颅骨上对称打两个孔,即为海马区注射点。然后用针挑破硬脑膜,微量注射器于双侧海马内各注射5μl(10μg,溶于无菌生理盐水)Aβ1~40(或Aβ25~35),在5~10min注射完,并留针5~10min。用牙托粉填补针孔,缝合皮肤并消毒。局部伤口缝合前,宜以庆大霉素处理防止感染(3~5滴,2.50×10000μl/kg体重)。24h后便可开始分组给药。行为检验工具为Morris水迷宫分析系统,进行定位航行实验和空间探索试验。

Aβ也可以直接注入脑室,定位为前囟前:-0.9mm,中线旁开:1.4mm处钻孔,微量注射器自脑表面垂直进针3.9mm。Aβ可经侧脑室弥漫致全脑,更接近于Aβ引起细胞毒作用的实际过程。手术后需单笼饲养至大鼠.完全清醒。

2)  ICR小鼠,雄性,体重为18~20g。经yi醚麻醉后,实验者左手固定小鼠头部,75%乙醇局部消毒,单侧第三脑室定位(前囟前2.0mm,中缝旁开2.0mm,硬膜下4.0mm),用微量注射器缓慢注入3μl Aβ1~40(1μg/μl)溶液,注射时间为30s,留针30s,缓慢起针。7d后进行行为学测试,2周内取脑检测。

模型特点
Aβ具有神经营养和神经毒性的双重作用,对一些未成熟的神经细胞具有营养作用,而对那些已分化发育成熟的神经元则起毒性作用。Aβ可诱导活性氧自由基(ROS)的产生,细胞内钙超载,加速τ蛋白磷酸化,继发炎症反应,导致神经元凋亡,引起突触功能障碍,影响信号通路等。脑内急性注射Aβ可使动物产生与AD相似的行为障碍和记忆缺损症状,主动和被动回避反射及空间分辨力下降,皮质和海马神经元减少、退变,皮质下血管淀粉样变,并出现 Aβ沉淀。

需确认的信息
1. 模型种属(大鼠还是小鼠或是其他种属)
2. 动物体重有无要求,年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求(采血、取组织样本)