晶莱生物之细胞焦亡
时间:2019-01-25 阅读:2681细胞焦亡(Pyroptosis)是一种炎性细胞程序性死亡过程,相比于细胞凋亡(apoptosis),细胞焦亡发生的更快,并伴随大量促炎症因子的释放。
细胞焦亡信号通路包括:1.依赖Caspase-1的经典途径. 在细菌、病毒等信号的刺激下,细胞内的模式识别受体作为感受器,识别这些信号,通过接头蛋白ASC与Caspase-1的前体结合,通过炎症小体介导,使Caspase-1活化,活化的Caspase-1一方面切割Gasdermin D,诱导细胞膜穿孔,细胞破裂,释放内容物,引起炎症反应;另一方面切割IL-1β和IL-18的前体,形成有活性的IL-1β和IL-18,募集炎症细胞聚集,扩大炎症反应。
2. 依赖Caspase-4、5、11的非经典途径. 在细菌等信号的刺激下,Caspase-4、5、11被活化,活化的Caspase-4、5、11切割Gasdermin D,一方面诱导细胞膜穿孔,细胞破裂,释放内容物,引起炎症反应;另一方面,诱导Caspase-1活化,进而对IL-1β和IL-18的前体进行切割,形成有活性的IL-1β和IL-18,募集炎症细胞聚集,扩大炎症反应。细胞焦亡的检测方法包括形态变化的检测(扫描电镜观察细胞形态、TUNEL染色、针对GSDMD/GSDME的免疫荧光染色)、焦亡相关蛋白的检测(qPCR/WB检测Caspase-1、4、5、11,GSDMD, Cleaved CASP-3等;ELISA检测IL-1β、IL-18)以及MTT细胞活力的测定。目前大量的研究提示,细胞焦亡是机体重要的免疫反应,由于其与肿瘤、感染性疾病、代谢性疾病、神经系统相关疾病、心血管疾病等的炎性过程密切相关,极有可能成为细胞凋亡领域一个新的风向标。