慢性肾衰竭动物模型

时间:2020-03-16浏览次数:1004

模机制
大鼠5/6肾切除(nephrectomy, NT)后残存肾单位出现高灌注、高滤过和高压力,进而导致肾小球硬化和残余肾单位的进一步破坏,出现以肾小球肥大、硬化等为主要特点的慢性肾衰竭的肾间质纤维化病变。

实验方法
1.选用90只体重S(200±20)g雄性Wistar大鼠。

2.模型制备采用二期法  速眠新Ⅱ号1ml/kg肌内注射麻醉,选取背部左侧切口,暴露左肾,剥离肾包膜,将肾的上下级各1/3切除,明胶海绵压迫切面止血。一期手术后7天,行二期手术,同样方法麻醉,右侧背部切开暴露右肾,结扎肾蒂,摘除右肾。假手术组与5/6 NT组动物同时进行二次手术,但仅剥离肾包膜暴露肾脏后关腹。5/6 NT组于二期手术后30、60、90天时,每组随机选取15、15、18只大鼠处死,进行分析。

3.样本采集和指标测定  麻醉下心脏采血,血液收集后经离心分离出血清,尿液和血清均保存于-20℃冰箱。取左肾组织称重,用4%多.聚.甲.醛固定,石蜡包埋。检测24小时尿蛋白、血清Cr及 BUN。肾组织做病理分析。

模型特点
5/6肾切除后,系膜细胞和系膜基质增生,肾小球硬化,肾小管灶状萎缩,间质纤维化,表现出与人类肾脏纤维化相一致的病理过程。5/6肾切除组24小时尿蛋白量、血BUN、血Cr水平明显升高。残肾的肾重/体重逐渐增加,到术后90天几乎接近假手术组大鼠左肾肾重,体重。5/6肾切除后残肾肾小球面积和肾小球毛细血管体积增加,肾小球硬化指数及肾小管间质损伤评分明显高于假手术组。免疫组化结果显示5/6肾切除组肾间质和小管上皮细胞α-平滑肌动蛋表达增加。

需确认的信息
1. 模型种属(大鼠还是小鼠或是其他种属)
2. 动物体重有无要求,年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求(采血、取组织样本)