急性肾衰竭动物模型

时间:2020-03-16浏览次数:2020

急性肾功能衰竭动物模型
实验方法
①卡那霉素模型:实验前大鼠禁水24h,然后按200mg/kg体重的剂量经肌肉注射卡那霉素,24h后采血测BUN、SCr。以BIJN>600mg/L,SCr>15mg/L作为模型建立成功标志。
②庆大霉素模型:每天肌内注射庆大霉素100mg/kg体重,连续7d,即可完成庆大霉素肾毒性急性肾功能衰竭模型。按实验预定时间作动物尿量及尿常规检查,并采血作血BUN、SCr等的测定;同时取肾脏组织标本,经固定液固定后,作常规组织切片,置光镜下病理检查。

模型特点
模型大鼠BUN、SCr及尿N-乙酰-β- D氨基葡萄糖苷酶含量随给药时间的延长而逐渐增高。用药后第4日,模型动物尿中NAG酶及溶菌酶的排泄明显增多,血尿素氮开始升高,尿蛋白含量增多;第7日时血尿素氮、肌酐明显升高。镜下病理组织学观察显示,肾小管刷状缘微绒毛发生坏死脱落及融合,管腔中有细胞碎片,肾小管上皮细胞变性、坏死,肾间质中可见以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。肾近曲小管上皮细胞的损伤可随用药时间而加重。

氯画汞诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重为2kg左右的成年新西兰兔,将 HgCl2用生理盐水新鲜配制成0.2%浓度的溶液,以5~15mg/kg体重的剂量经兔双后肢肌肉注射,连续2d。即可制备成急性肾功能衰竭(ARF)模型。本方法也可采用体重为200g左右的大鼠和体重为20g左右的小鼠作为模型动物, HgCl2注射剂量相同。按实验预定时间分别采血作血液生化测定,并取肾脏组织标本,经固定液固定后,作常规组织切片,置光镜下检查。

模型特点
模型动物注射HgCl2后第2日,其肾血流量下降,SCr水平急剧升高至176.8μmol/L以上,并持续多天;BUN水平在注射后第3日可升高至5304~6188/μmol/L以上;24h肌肝清除率显著降低;24h肌肝、尿素氮总排出量显著减少。注射HgCl2后3~5d内动物明显少尿,以后紧接着多尿;尿中可出现蛋白质并有各类管型,以注射后3~5d最为明显。肉眼病理检查模型动物肾脏明显肿大,重量增加(肾指数增大),肾皮质缺血,髓质淤血。镜下病理组织学观察显示,主要是肾近曲小管变性、坏死。低剂量汞中毒时,仅表现肾近曲小管直部上皮细胞的坏死;当大剂量汞中毒时,则近曲小管其他节段也可发生坏死。本模型复制方法简单易行,病变较稳定。

蛇毒诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重300g左右的雄性成年大鼠,经其静脉按0.4mg/kg体重的剂量一次性注射蝮蛇毒素,即可制备成急性肾功能衰竭模型。按实验预定时间分别采血作血液生化测定,并取肾脏组织标本,经固定液固定后,作常规组织切片,置光镜下检查。

模型特点
静注蛇毒液后,模型大鼠的尿量和GFR迅速下降,尿钠排泄分数也显著降低,48h后GFR仍低于注射前,但尿量略有增加。镜下病理组织学观察显示,肾远曲小管及集合小管出现坏死,表现为小管上皮细胞脱落、胞核溶解和消失;肾小球毛细血管襻节段性坏死、大量纤维素沉积及中性粒细胞浸润。注射48h后,肾小球组织形态可恢复正常,但肾小管坏死仍清晰可见。管腔内尚可见大量红细胞管型。

阿霉素诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重为200g左右成年大鼠,经大鼠尾静脉按6mg/kg体重的剂量一次注射阿霉素(adriamycin, ADR)。分别于实验预定时间收集尿液测定,并采血作血生化指标测定。动物处死后,取肾脏标本置于固定液中固定,作常规组织切片,光镜下观察。并作电镜标本,行透射电镜观察。

模型特点
模型动物于注射后第7日可产生大量蛋白尿,第14日时蛋白尿更明显,同时可出现大量腹水,并出现低蛋白血症、高胆固醇血症。镜下病理组织学观察肾小管和肾小球均可发生轻微病理改变。电镜下超微结构显示,毛细血管内皮细胞及足细胞肿胀,足突融合变平。

氟.化.钠诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重约为200g左右成年大鼠,经口按135mg/kg体重的剂量一次性灌服氟.化.钠,即可制备出ARF模型。观察氟.化.钠诱导的急性肾中毒情况,并作相关尿液生化指标测定。

模型特点
可明显观察到氟.化.钠诱导的大鼠急性肾中毒情况,随观察时间延长,模型动物的尿量明显增加,尿中氟化物、a-谷胱甘肽-S-转移酶(a-GST)、N-乙酰-β- D-葡萄糖(NAG)及肌酸酐浓缩物含量均发生变化。

顺铂诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重约为200g左右成年大鼠,经大鼠尾静脉按6mg/kg体重的剂量一次性注射顺铂,或将顺铂10mg/kg体重溶于1ml生理盐水中单次腹腔注射。注射后分别于预定时间经尾静脉采血作血SCr、BUN测定,于注射后第6、10日麻醉处死动物,取其肾脏标本置于10%中性甲醛液中固定,经石蜡包埋后,作常规组织切片,切片行HE染色,光镜下病理学观察。

模型特点
注射后模型大鼠血SCr、BUN显著升高,镜下肾组织病理学观察肾脏髓质外侧大部分肾小管坏死,小管上皮细胞坏死、脱落,细胞核固缩、溶解、消失,小管管腔扩张,腔内有脱落碎屑。注射后第6、10日肾组织病理改变基本相似。

需确认的信息
1. 模型种属(大鼠还是小鼠或是其他种属)
2. 动物体重有无要求,年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求(采血、取组织样本)