五分钟文献解读之《肿瘤来源的外泌体miR-934诱导巨噬细胞M2极化促进结直肠癌肝转移》

——肿瘤来源的外泌体miR-934诱导巨噬细胞M2极化促进结直肠癌肝转移

期刊:j hematol oncol

影响因子:10.743    

接收:2020.11

结直肠癌肝转移 (CRLM)

尽管手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗相结合，部分提高了结直肠癌（CRC）治疗的临床疗效，但CRC的发病率仍位居第三，是癌症相关死亡的第二大原因。大约 50%相关死亡源于结直肠癌肝转移 (CRLM)，CRLM 是最常见的继发性肝癌之一，由肿瘤细胞与肝脏中 TME 之间的相互作用介导。

CRLM是最常见的继发性肝癌之一，由肿瘤细胞与肝脏中TME之间的相互作用介导。肿瘤转移前龛位是由细胞间相互作用调节的动态系统，负责肿瘤进展和远处转移。在本研究中，证明miR-934在CRLM中高度表达，并且与CRLM患者的预后不良显着相关。

同时发现富含miR-934的外泌体可以通过介导结直肠癌细胞和TAM之间的串扰并形成转移性微环境来促进CRLM。肿瘤细胞和TAMs之间外泌体miR-934调节的相互作用揭示了CRLM的分子机制，并解释了为什么所有CRC患者不会发生肝转移。

在本研究中，证明了由CRC细胞来源的外泌体miR-934诱导的巨噬细胞M2极化可以通过CXCL13 / CXCR5 / NFκB / p65正反馈回路促进CRLM，这导致肿瘤细胞和TAM之间的持续串扰，形成炎症微环境以培养CRLM。文中研究强调，CRLM的发展是一个复杂的过程，涉及由关键基因调节的多种分子相互作用。

证明了 CRC 衍生的外泌体 miR-934 可以通过下调 PTEN 表达和激活 PI3K/AKT 信号通路来诱导 M2 巨噬细胞极化。

发现外泌体 miR-934诱导极化的 M2 巨噬细胞可以通过 CXCL13/CXCR5/NFκB/p65/miR-934 正反馈回路促进 CRLM。

阐明了一种促进 CRLM 的新分子机制，这是肿瘤细胞与 TAM 相互作用的基础，这将有助于开发有效的 CRLM 预防和治疗策略。

血清外泌体中 miR-934 的高表达与 CRLM 相关，这表明它可能是液体活检的有前途的生物标志物。

此外，靶向外泌体miR-934介导的肿瘤细胞和TAMs之间的串扰可能为CRLM的治疗提供新的策略。