Caspase-8：三种细胞死亡途径的分子开关
时间：2019-12-20 阅读：2467为了保护健康的组织，细胞利用不同的细胞死亡机制来处理不需要的细胞。caspase-8作为外源性凋亡的起始caspase，可诱导细胞凋亡，当其受到抑制时刻引起细胞坏死性凋亡及细胞损伤。
近日，德国科隆大学的Hamid Kashkar及其团队报道酶caspase-8也诱导细胞焦亡，而且这种诱导不需这种酶的酶活性的参与，相关成果发表在Nature杂志上。
Caspase-8可抑制RIPK3和MLKL介导的坏死。小鼠体内Caspase-8缺失会导致胚胎致死，敲除Ripk3或Mlkl4-6后可消除致死效应。CASP8酶活关键位点突变(C362S)通过诱导坏死和焦亡而导致小鼠胚胎致死。与Casp8缺陷小鼠相似，Casp8 C362S/C362S小鼠胚胎因内皮细胞坏死导致的心血管缺陷死亡。
MLKL缺失恢复Casp8小鼠的心血管表型，但却意外地导致了Casp8C362S/C362S围产期死亡，这表明Casp8 (C362S突变)在胚胎发育的后期导致了与坏死性无关的死亡。在Casp8C362S/C362SMlkl-/-Asc−/− or Casp8C362S/C362SMlkl−/−Casp1−/−小鼠中，胚胎致死和过早死亡都得到了完全缓解。
Kashkar团队证实酶活性失活的caspase-8的表达会导致胚胎致死和炎性组织破坏，当坏死性凋亡受到阻断时，无酶活性的caspase-8充当一种蛋白支架以形成炎性小体的信号蛋白复合物，这最终导致细胞焦亡。综上caspase-8介导了不同细胞死亡模式之间的转换，是控制细胞凋亡、坏死和焦亡的分子开关。
Nature 575, 683–687 (2019) doi:10.1038/s41586-019-1770-6
