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类风湿性关节炎动物模型CIA

      CIA模型是Trentham等1977首次建立的实验性关节炎动物模型,20世纪80年代至90年代初期,国外大量重复实验并在临床表现、病理组织学和免疫学等方面进行了广泛深入的研究。鸡、小牛、大鼠的Ⅱ型胶原(CⅡ)均能引起关节炎。选择的动物一般为啮齿类和灵长类。CⅡ大量存在于关节软骨中,同时也存在于视网膜和玻璃体中,CⅡ是一种与免疫系统隔绝的蛋白质,但在某些病理条件下可作为一种自身抗原呈现出来。Trenthem首次发现50%的RA患者血清中存在有抗CⅡ的自身抗体,这表明CⅡ可诱导体内产生关节炎性质的自身免疫反应。根据这些理论人们用CⅡ免疫大鼠或小鼠,从而成功地建立了ClA模型。


      以Ⅱ型胶原免疫所致动物有两个要素,一是保持Ⅱ型胶原的自然状态,即完整的三股螺旋,另外就是有佐剂的参与。Ⅱ型胶原可以是同种的,也可以是异种的。Ⅱ型胶原免疫诱发关节炎的产生和发展都依赖于自身T 细胞和B细胞的激活。去除T 细胞或去除B细胞,动物都不能用Ⅱ型胶原免疫诱发关节炎病变。


模型制备:

      Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型是DE Trentham 等于1977年创立的,将纯化的天然胶原溶于0.1M 的醋酸制成浓度1mg/ml的溶液,与等量的福氏佐剂或不完全佐剂混合成稳定的乳剂。用1ml乳剂分4~6个部位注射大鼠背部皮内,注射部位会出现小溃疡(在7~1O天后自愈),21天后,可将0.5mg胶原溶于0.5ml 1M 的醋酸中注入大鼠腹腔再次免疫。初次注射后14~60天后,出现关节红肿,通常发生于关节远端,后足踝关节是zui常累的部位。


      CIA 急性期病理改变可分为两期,免疫1O天后,关节内只有一些纤维沉积物而滑膜细胞无改变,12天后,肉眼可见踝关节红肿,2O% 的膝关节出现红肿.光镜下滑膜细胞增多.层数增至3~7层,并向软骨骨面爬行,滑膜及滑膜下组织有纤维沉积。电镜下则见滑膜细胞变圆。细胞间接触减少,丝状伪足增多.细胞内溶酶体和内质网增大、增多。


      19天后进入第二期。增生滑膜由6~10μm 增厚至200~250μm,形成血管翳,其中有大量单核细胞、多形核巨细胞、巨噬细胞,在微血管周围形成微脓肿,可见到单核细胞侵入软骨连接处的软组织。6~7周后,炎症进入慢性期,水肿仍存在,浸润的细胞以CD 的T 细胞为主,关节内出现瘢痕,颗粒状增生组织,软骨及软骨下骨被破坏,zui后(6个月),导致关节强直。