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脑出血动物模型

脑出血(Intracerebral Hemorrhage, ICH)的动物模型是研究其病理机制和潜在治疗策略的重要工具。不同造模方法模拟的病理过程各有侧重,涉及的分子机制和关键蛋白也存在差异。以下从造模方法、机制通路、关键蛋白及临床研究四方面进行详细阐述。


一、主要造模方法及原理

1. 胶原酶诱导法

2. 自体血注射法

3. 自发性高血压模型(如SHR-SP大鼠)

4. 光化学诱导法



二、机制通路与关键蛋白

1. 炎症反应通路

2. 氧化应激与铁死亡

3. 血脑屏障破坏

4. 细胞凋亡与自噬

三、临床研究进展与转化

抗炎治疗:

    • 他汀类药物:通过抑制NF-κB减少炎症因子,临床回顾性研究显示可降低血肿扩大风险。

    • Fingolimod(鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂):II期试验中减少淋巴细胞浸润,改善神经功能。

铁代谢调控:

    • 去铁胺:虽III期试验(i-DEF试验)未达主要终点,但亚组分析显示早期治疗可能有效。

    • 铁调素类似物:靶向铁转运蛋白FPN1,减少脑内铁沉积,处于临床前研究阶段。

神经保护剂:

    • NXY-059(自由基清除剂):在ICH患者中未能改善预后,提示氧化应激干预需更精准。

    • 重组活化蛋白C(APC):通过PAR1受体保护内皮,但因出血风险终止开发。

血肿清除手术:

    • MISTIE III试验:微创手术联合rt-PA清除血肿,可降低死亡率但未显著改善功能预后。



模型总结与未来方向

模型选择建议:

    • 机制研究:胶原酶模型适用于血脑屏障和炎症研究。

    • 转化研究:自体血注射模型更适合评估血肿清除或抗凝逆转策略。

未来趋势:

    • 多组学整合:通过转录组/蛋白组分析不同模型分子特征差异。

    • 基因编辑模型:构建携带人类APOE ε4等位基因的小鼠,研究遗传因素对ICH预后的影响。

    • 动态监测技术:活体双光子显微镜实时观察小胶质细胞反应。



需确认的信息
1. 模型种属(大鼠还是小鼠或是其他种属)
2. 动物体重有无要求,年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求(采血、取组织样本)