时间：2021-09-29浏览次数：3431
一、应激性胃溃疡模型
造模方法
通过束缚应激（束缚动物四肢）、冷应激（暴露于低温环境）或水浸应激（限制动物活动于水中）诱导胃溃疡。
机制通路
交感神经激活：导致胃黏膜血管收缩，血流减少，局部缺血。
HPA轴激活：促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）增加，皮质醇升高，抑制黏膜修复。
炎症反应：促炎因子（TNF-α、IL-6）增加，ROS生成增多，破坏黏膜屏障。
关键蛋白
HSP70：应激保护蛋白，修复损伤。
COX-1/PGE2：黏膜防御因子减少。
SOD/GSH-Px：抗氧化酶活性下降，加剧氧化损伤。
相关临床研究
抗抑郁药物（如SSRIs）用于慢性应激患者的溃疡预防。
抗氧化剂（如谷胱甘肽）在危重症患者中的黏膜保护作用研究。
二、药物诱导模型（NSAIDs/乙醇）
造模方法
NSAIDs（阿司匹林、吲哚美辛）：灌胃或腹腔注射，抑制COX活性。
乙醇：高浓度乙醇灌胃直接损伤黏膜。
机制通路
COX抑制：减少PGE2合成，削弱黏液-碳酸氢盐屏障。
ROS爆发：乙醇代谢产生活性氧，攻击细胞膜脂质。
线粒体功能障碍：细胞能量代谢紊乱，促凋亡蛋白（Bax）上调。
关键蛋白
COX-1/COX-2：NSAIDs靶点，PGE2水平下降。
Nrf2/HO-1：抗氧化通路激活不足。
Bcl-2/Bax：凋亡调控失衡。
相关临床研究
米索前列醇（PGE1类似物）用于NSAIDs溃疡预防的临床试验。
雷贝拉唑（PPI）联合黏膜保护剂在酒精性胃炎中的应用。
三、幽门螺杆菌（H. pylori）感染模型
造模方法
口服灌胃H. pylori菌株（如SS1株），感染胃黏膜。
机制通路
毒力因子作用：CagA进入细胞，激活NF-κB促炎通路；VacA诱导细胞空泡化。
免疫反应：Th1型免疫应答（IL-8、IFN-γ）导致慢性炎症。
胃酸调节紊乱：H. pylori尿素酶分解尿素，局部pH升高，反馈性胃酸分泌增加。
关键蛋白
TLR4/MyD88：识别H. pylori LPS，启动炎症信号。
NF-κB/STAT3：转录调控促炎因子表达。
CagA/VacA：直接损伤上皮细胞。
相关临床研究
三联/四联疗法（PPI+抗生素）根除H. pylori的全球多中心试验。
CagA疫苗的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，显示部分免疫保护效果。
四、醋酸诱导模型（慢性溃疡）
造模方法
手术暴露胃壁，局部注射/涂抹醋酸模拟慢性溃疡。
机制通路
化学损伤：直接腐蚀黏膜及肌层，模拟深度溃疡。
修复阶段：血管生成（VEGF）、再上皮化（EGF）、细胞外基质重塑（MMP-9/TIMP-1）。
关键蛋白
VEGF/EGF：促进血管新生和上皮修复。
TGF-β/Smad：调控纤维化修复过程。
MMP-9：降解损伤区域基质，促进愈合。
相关临床研究
重组人EGF凝胶在难治性溃疡患者中的疗效验证。
抗纤维化药物（如吡非尼酮）预防溃疡后狭窄的探索性试验。
五、其他模型（手术结扎、缺血-再灌注）
造模方法
结扎胃血管（如胃左动脉）或短暂缺血后恢复血流。
机制通路
缺血损伤：ATP耗竭，细胞膜完整性丧失。
再灌注损伤：大量ROS爆发，激活凋亡通路（Caspase-3）。
关键蛋白
HIF-1α：缺氧诱导因子调控适应性反应。
Caspase-3：执行细胞凋亡。
ICAM-1：介导白细胞浸润加重损伤。
相关临床研究
缺血预处理在胃手术患者中的保护作用研究。
ROS清除剂（如依达拉奉）在急性胃黏膜病变中的应用。
模型转化医学意义
动物模型通过模拟不同病因（应激、药物、感染等）揭示了胃溃疡的复杂机制，关键靶点（如COX、TLR4、VEGF）已转化为临床治疗策略。未来研究需关注多模型交叉验证（如H. pylori+NSAIDs双重打击模型），以及基于组学技术（蛋白组、单细胞测序）发现新型生物标志物。
晶莱生物服务流程
晶莱生物实验服务项目
| 动物实验 | 细胞生物学 | 病理实验 |
| 消化系统模型 | 细胞培养 | 病理染色 |
| 胃酸分泌模型 | 普通细胞株 | HE染色 |
| 脓毒症模型 | 细胞缺氧培养 | 油红O染色 |
| 胃溃疡模型 | 细胞培养+支架 | 番红固绿染色 |
| 胰腺炎模型 | 干细胞培养 | Masson染色 |
| 肝纤维化模型 | 原代细胞分离/提取/培养 | 天狼猩红染色 |
| DIO肥胖模型 | 细胞转染/病毒感染 | PAS糖原染色 |
| 胆结石模型 | Trans well共培养 | 阿利新蓝染色 |
| 结肠炎(UC)模型 | 细胞增殖 | 甲苯胺蓝染色 |
| 脂肪肝模型 | 细胞计数 | 尼氏染色 |
| 急性肝损伤模型 | 生长曲线测定 | LFB髓鞘染色 |
| 免疫、代谢系统疾病模型 | 存活曲线测定 | 普鲁士蓝染色 |
| 骨质疏松模型 | ccK-8增殖检测 | VG染色 |
| 糖尿病模型 | MTT增殖检测 | EVG染色 |
| 高尿酸血症模型 | CFSE检测增殖-流式检测 | VonKossa染色 |
| 呼吸系统模型 | BrDU检测-免疫荧光法 | 刚果红染色 |
| 肺纤维化模型 | 细胞凋亡 | 苏丹黑B染色 |
| 慢性肺阻塞模型 | Annexin V/PI流式检测细胞凋亡 | Trap染色 |
| 急性肺损伤模型 | WB检测凋亡相关蛋白 | 抗酸染色 |
| 哮喘模型 | 透射电镜观察凋亡小体 | 革兰氏染色 |
| 肺栓塞模型 | Tunel染色(POD法,DAB显色) | AB-PAS染色 |
| 支气管炎模型 | Tunel(荧光法,含试剂盒) | 亚甲基蓝染色 |
| 泌尿生殖系统模型 | DNA ladder法 | 苯胺蓝染色 |
| 慢性肾衰模型 | 细胞周期 | 荧光 DAPI染色 |
| 急性肾衰模型 | 细胞显微计数 | 普鲁士蓝染色 |
| 肾间质纤维化模型 | PI染色 | 间苯二酚碱性品红染色 |
| 肾结石模型 | BrdU渗入法 | 银染 |
| 肾炎模型 | 免疫荧光染色 | 黑色素染色 |
| 子宫内膜异位症模型 | PI流式检测细胞周期 | 镀银染色 |
| 心血管系统模型 | 细胞运动 | PASM 六胺银染色 |
| 冠心病模型 | Transwell检测细胞迁移 | VG染色 |
| 心肌梗死模型 | Transwell检测细胞侵袭 | 富尔根染色 |
| 心脏骤停模型 | 细胞划痕 | 亚甲基蓝染色 |
| 慢性心力衰竭模型 | 细胞克隆 | 碘-碘化钾染色 |
| 动脉粥样硬化模型 | 集落形成法/稀释铺板方法 | Goldner三色法染色 |
| 白血病模型 | 软琼脂克隆法 | PAS-萘酚磺S染色 |
| 高血压模型 | 毛细管克隆法 | 改良苯酚品红染色 |
| 神经系统模型 | 体外实验血管生成 | 网状纤维染色 |
| 脑卒中模型 | 磁珠分选细胞 | β-半乳糖苷酶染色 |
| 栓塞性脑梗死模型 | 流式分选细胞 | 镀银染色 |
| 脑出血模型 | 开机费 | movat五色染色 |
| 脑损伤模型 | 单色 | 维多利亚蓝染色 |
| 脊髓损伤模型 | 双色 | 免疫组化 |
| 帕金森模型 | CBA多细胞因子流式检测 | 免疫组化预式 |
| 老年痴呆模型 | 组织/血液细胞制备 | 免疫组化正式 |
| 应激模型 | 组织单细胞制备 | 免疫荧光（石蜡-单标） |
| 骨骼疾病模型 | 中性粒细胞提取 | 免疫荧光（石蜡-双标） |
| 骨折模型 | 其他样本细胞制备（如血液等） | 免疫荧光（石蜡-三标） |
| 骨缺损模型 | 外周血PBMC分离 | 免疫荧光（冰冻-单标） |
| 风湿免疫性关节炎模型 | 线粒体组学 | 免疫荧光（冰冻-双标） |
| 骨关节炎模型 | 线粒体膜电位检测-流式法 | 制片前处理 |
| 五官疾病模型 | 线粒体膜电位检测-免疫荧光法 | 石蜡组织包埋 |
| 眼科疾病模型 | 线粒体ROS生物含量检测--流式 | 特殊包埋（细胞、材料、眼球等） |
| 鼻腔疾病模型 | 线粒体ROS生物含量检测--免疫荧光 | 软化（肝硬化、皮肤结痂、植物等） |
| 皮肤疾病模型 | 线粒体通透性转换孔（mPTP） | 骨组织脱钙（小） |
| 皮肤损伤模型 | 溶酶体免疫荧光法 | 骨组织脱钙（大） |
| 肿瘤疾病模型 | 线粒体+溶酶体共定位 | 骨组织EDTA脱钙（小） |
| 原位瘤模型 | 内质网 | 骨组织EDTA脱钙（大） |
| 转移瘤模型 | 线粒体钙瞬时变化检测-流式 | 石蜡白片 |
| 皮下植瘤模型 | ATP检测 | 细胞爬片 |
| ADP检测 | ||
| AMP检测 | ||
| 流式 | DNA/RNA半定量检测 | 基因编辑工具 |
| 组织细胞悬液处理 | pcr检测mRNA | 合成（3保1）片段/质粒/引物合成 |
| 细胞处理 | microRNA检测 | 质粒载体构建 |
| 血液标本处理 | LncRNA表达量的检测 | 过表达腺病毒载体构建包装 |
| 细胞刺激培养 | CirRNA表达量的检测 | shRNA腺病毒载体构建包装 |
| 单色检测 | 凝胶电泳 | 过表达慢病毒载体构建包装 |
| 双色检测 | 基因合成 | shRNA慢病毒载体构建包装 |
| Annexin V/PI凋亡 | ＜300 | 过表达腺相关病毒载体构建包装 |
| 细胞周期 | 300-1,500 | shRNA腺病毒载体构建包装 |
| 1500 - 5000 | 稳转细胞株 | |
| >5000 | ||
| 特殊序列 | ||
| ELISA | WB | qPCR |
| 组织匀浆处理 | 蛋白提取及定量一 | RNA抽提 |
| ELISA（不含试剂盒）48T/kit | WB检测一（10孔膜/指标） | mRNA引物设计及合成 |
| ELISA（不含试剂盒）96T/kit | 灰度值分析及作图一（10孔膜/指标） | miRNA引物设计及合成 |
| ELISA（含国产试剂盒）48T/kit | 蛋白提取及定量二 | LncRNA引物设计及合成 |
| ELISA（含国产试剂盒）96T/kit | WB检测二（15孔膜/指标） | CircRNA引物设计及合成 |
| 灰度值分析及作图二（15孔膜/指标） | mRNA RT-qPCR | |
| miRNA RT-qPCR | ||
| LncRNA RT-qPCR | ||
| CircRNA RT-qPCR |
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