抑郁症模型

时间:2020-12-25浏览次数:676

       精神分裂症是一组病因未明的重性精神病,多在青壮年缓慢或亚急性起病,临床上往往表现为症状各异的综合征,涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。患者一般意识清楚,智能基本正常,但部分患者在疾病过程中会出现认知功能的损害。病程一般迁延,呈反复发作、加重或恶化,部分患者最终出现衰退和精神残疾,但有的患者经过治疗后可保持痊愈或基本痊愈状态。可以引起动物刻板行为及活动量增加等异常反应。给大鼠注射药物是出现刻板和转圈行为,且这种行为具有易发性、迁延性和进行性加重等特点,这些特点与人的精神分裂症相似。


神经生化功能改变模型

       方法一

       1.造模材料  动物:健康纯种小鼠,雄性,4~5周龄;药物:利舍平。

       2.造模方法  于小鼠尾静脉注射2mg/kg利舍平后观察10h。

       3.造模原理  利用利舍平的拮抗作用建立抑郁症动物模型。

       4.造模后一般变化  在注射利舍平后半小时出现眼睑下垂,1h后出现运动不能,不能超出直径5cm的范围,身体蜷缩,受到外界刺激反应迟缓。

       5.造模后生化变化  对照组小鼠脑内去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、5-HT含量分别为(220.90±3.40)ng/(ml·g),(390.99±6.93)ng/(ml·g);造模组小鼠脑内 NE、5-HT含量分别为(176.03±2.70)ng/(ml·g),(174.98±9.32)ng/(ml·g),两组间存在显著性差异。


       方法二

       1.造模材料  动物:健康纯种小鼠,雄性,4~5周龄;药物:利舍平;器械:水槽。

       2.造模方法  于尾静脉注射半量利舍平(1mg/kg),然后将小鼠四肢绑扎固定于木板,浸入20℃左右水槽中,水面深至剑突部位,持续浸泡10h后,将其取出观察。

       3.造模原理  利用环境刺激造成应激状态后加半量利舍平造成抑郁动物模型。

       4.造模后一般变化  造模初期出现急躁、焦虑、烦躁、愤怒的表现。随着造模时间的延续,小鼠表现为倦怠、受到外界刺激反应迟缓,活动范围缩小,逐渐至直径为5cm的范围内。

       5.造模后生化变化  对照组小鼠脑内NE、5-HT含量分别为(220.90±3.40)ng/(ml·g),(390.99±6.93)ng/(ml·g);造模组小鼠脑内NE、5-HT含量分别为(179.89±2.70)ng/(ml·g),(176.96±9.25)ng/(ml·g),两组间存在显著性差异。


(二)脑卒中后抑郁状态动物模型

1.造模材料 

       动物:雄性Wistar大鼠,体重250~300g;药物:麻醉剂,生理盐水;器械:止血钳,振荡器。


2.造模方法  

       在10%水合氯醛(400mg/kg)麻醉下,剪开大鼠头部皮肤,暴露颅骨,应用牙科钻分别在左侧颅骨钻6个孔,用眼科剪翻开左侧颅骨,暴露左侧脑硬脑膜,用虹膜剪轻轻剪开硬脑膜,露出软脑膜,使用蘸了生理盐水的棉签轻轻擦拭(在手术显微镜下),至镜下见不到血管为止,缝合皮肤。

       将动物予以夹尾1min、禁水24h、禁食24h、45℃环境5min、昼夜颠倒24h、水平振荡30min(160次/min)、4℃冰水游泳5min等方法刺激。这7种刺激每天随机采取一种,共安排3周。即包括:3次24h禁食,3次24h禁水,3次昼夜颠倒,3次4℃冰水游泳5min,3次45℃烘箱热烘5min,3次夹尾1min,3次30min高速水平振荡(160次/min)。每种刺激的操作方法如下:

       (1)禁食:24h断料,即早7:00至次日早7:00不喂食。

       (2)禁水:24h断水,即早7:00至次日早7:00不喂水。

       (3)昼夜颠倒:于早7:00将动物放入昼夜颠倒箱中,不开灯使动物处于黑暗状态;至晚19:00将昼夜颠倒箱的日光灯打开,使动物处于光照状态,直至次日早7:00取出。

       (4)冰水游泳:将动物放入盛有4℃冰水的桶中(水深15cm),大鼠的后足尖刚能触

及桶底,5min后将动物取出放回笼中。

       (5)热烘:烘箱温度调至45℃恒定,将动物放入烘箱中,5min后将动物取出。

       (6)夹尾:将大鼠放入固定笼中,露出尾部,用止血钳夹住距尾根1cm处(用力不要过大,使大鼠发出哀叫即可)持续1min后,将大鼠拉出放回笼中。

       (7)振荡:将大鼠放入振荡器中,高速(160次/min)水平振荡30min后取出。

将动物单笼饲养。


3.造模原理  

       去除大鼠脑左侧皮层血管建立脑缺血模型,在此基础上加用孤养法和慢性不可预见的温和性应激方法,造成脑卒中后抑郁状态动物模型。


4.造模后变化 

        麻醉清醒后即出现了病灶对侧肢体轻度功能障碍;术后1~2周出现易激惹;术后1周肢体功能有所恢复;术后3周,即慢性应激2周后出现活动减少,常蜷缩少动,快感缺乏,提示卒中后抑郁(post stroke depression, PSD)大鼠模型已建立。


5.注意事项  

       手术器械严格消毒,防止手术感染,手术创伤应尽可能小,严格无菌操作。饲养室内尽可能保持动物的最适温度、湿度。


(三)大鼠慢性应激抑郁模型

1.造模材料  

       动物:雄性Wistar大鼠,体重250~300g;器械:止血钳,振荡器。

2.造模方法  

       将动物予以夹尾1min、禁水24h、禁食24h、45℃环境5min、昼夜颠倒24h、水平振荡30min(160次/min)、4℃冰水游泳5min等方法刺激。这7种刺激每天随机采取一种,共安排3周。即包括:3次24h禁食,3次24h禁水,3次昼夜颠倒,3次4℃冰水游泳5min,3次45℃烘箱热烘5min,3次1min夹尾,3次30min高速水平振荡(160次/min)。每种刺激的操作方法如下:

       (1)禁食:24h断料,即早7:00至次日早7:00不喂食。

       (2)禁水:24h断水,即早7:00至次日早7:00不喂水。

       (3)昼夜颠倒:于早7:00将动物放入昼夜颠倒箱中,不开灯使动物处于黑暗状态;

至晚19:00将昼夜颠倒箱的日光灯打开,使动物处于光照状态,直至次日早7:00取出。

       (4)冰水游泳:将动物放入盛有4℃冰水的桶中(水深15cm),大鼠的后足尖刚能触及桶底,5min后将动物取出放回笼中。

       (5)热烘:烘箱温度调至45℃恒定,将动物放入烘箱中,5min后将动物取出。

       (6)夹尾:将大鼠放入固定笼中,露出尾部,用止血钳夹住距尾根1cm处(用力不要过大,使大鼠发出哀叫即可)持续1min后,将大鼠拉出放回笼中。

       (7)振荡:将大鼠放入振荡器中,高速(160次/min)水平振荡30min后取出。

将动物单笼饲养。


3.造模原理  

       采用孤养法和慢性不可预见的温和性应激方法,造成大鼠慢性应激抑郁模型。


4.造模后变化  

       慢性应激和孤养模型的大鼠主要模拟了人类抑郁症的核心症状,即快感缺乏,表现为运动活动性减少、兴趣快感缺乏、探索行为减少、易绝望等特点,具有高度的有效性,并可持续几个月,基本符合抑郁模型的要求,是目前国外文献中广泛使用的模型。



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