抑郁症模型

       精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。患者一般意识清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病过程中会出现认知功能的损害。病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾，但有的患者经过治疗后可保持痊愈或基本痊愈状态。可以引起动物刻板行为及活动量增加等异常反应。给大鼠注射药物是出现刻板和转圈行为，且这种行为具有易发性、迁延性和进行性加重等特点，这些特点与人的精神分裂症相似。

神经生化功能改变模型

       方法一

       1.造模材料  动物：健康纯种小鼠，雄性，4～5周龄；药物：利舍平。

       2.造模方法  于小鼠尾静脉注射2mg/kg利舍平后观察10h。

       3.造模原理  利用利舍平的拮抗作用建立抑郁症动物模型。

       4.造模后一般变化  在注射利舍平后半小时出现眼睑下垂，1h后出现运动不能，不能超出直径5cm的范围，身体蜷缩，受到外界刺激反应迟缓。

       5.造模后生化变化  对照组小鼠脑内去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、5-HT含量分别为(220.90±3.40)ng/(ml·g)，(390.99±6.93)ng/(ml·g)；造模组小鼠脑内 NE、5-HT含量分别为(176.03±2.70)ng/(ml·g)，(174.98±9.32)ng/(ml·g)，两组间存在显著性差异。

       方法二

       1.造模材料  动物：健康纯种小鼠，雄性，4～5周龄；药物：利舍平；器械：水槽。

       2.造模方法  于尾静脉注射半量利舍平(1mg/kg)，然后将小鼠四肢绑扎固定于木板，浸入20℃左右水槽中，水面深至剑突部位，持续浸泡10h后，将其取出观察。

       3.造模原理  利用环境刺激造成应激状态后加半量利舍平造成抑郁动物模型。

       4.造模后一般变化  造模初期出现急躁、焦虑、烦躁、愤怒的表现。随着造模时间的延续，小鼠表现为倦怠、受到外界刺激反应迟缓，活动范围缩小，逐渐至直径为5cm的范围内。

       5.造模后生化变化  对照组小鼠脑内NE、5-HT含量分别为(220.90±3.40)ng/(ml·g)，(390.99±6.93)ng/(ml·g)；造模组小鼠脑内NE、5-HT含量分别为(179.89±2.70)ng/(ml·g)，(176.96±9.25)ng/(ml·g)，两组间存在显著性差异。

(二)脑卒中后抑郁状态动物模型

1.造模材料 

       动物：雄性Wistar大鼠，体重250～300g；药物：麻醉剂，生理盐水；器械：止血钳，振荡器。

2.造模方法  

       在10％水合氯醛(400mg/kg)麻醉下，剪开大鼠头部皮肤，暴露颅骨，应用牙科钻分别在左侧颅骨钻6个孔，用眼科剪翻开左侧颅骨，暴露左侧脑硬脑膜，用虹膜剪轻轻剪开硬脑膜，露出软脑膜，使用蘸了生理盐水的棉签轻轻擦拭(在手术显微镜下)，至镜下见不到血管为止，缝合皮肤。

       将动物予以夹尾1min、禁水24h、禁食24h、45℃环境5min、昼夜颠倒24h、水平振荡30min(160次/min)、4℃冰水游泳5min等方法刺激。这7种刺激每天随机采取一种，共安排3周。即包括：3次24h禁食，3次24h禁水，3次昼夜颠倒，3次4℃冰水游泳5min，3次45℃烘箱热烘5min，3次夹尾1min，3次30min高速水平振荡(160次/min)。每种刺激的操作方法如下：

       (1)禁食：24h断料，即早7：00至次日早7：00不喂食。

       (2)禁水：24h断水，即早7：00至次日早7：00不喂水。

       (3)昼夜颠倒：于早7：00将动物放入昼夜颠倒箱中，不开灯使动物处于黑暗状态；至晚19：00将昼夜颠倒箱的日光灯打开，使动物处于光照状态，直至次日早7：00取出。

       (4)冰水游泳：将动物放入盛有4℃冰水的桶中(水深15cm)，大鼠的后足尖刚能触

及桶底，5min后将动物取出放回笼中。

       (5)热烘：烘箱温度调至45℃恒定，将动物放入烘箱中，5min后将动物取出。

       (6)夹尾：将大鼠放入固定笼中，露出尾部，用止血钳夹住距尾根1cm处(用力不要过大，使大鼠发出哀叫即可)持续1min后，将大鼠拉出放回笼中。

       (7)振荡：将大鼠放入振荡器中，高速(160次/min)水平振荡30min后取出。

将动物单笼饲养。

3.造模原理  

       去除大鼠脑左侧皮层血管建立脑缺血模型，在此基础上加用孤养法和慢性不可预见的温和性应激方法，造成脑卒中后抑郁状态动物模型。

4.造模后变化 

        麻醉清醒后即出现了病灶对侧肢体轻度功能障碍；术后1～2周出现易激惹；术后1周肢体功能有所恢复；术后3周，即慢性应激2周后出现活动减少，常蜷缩少动，快感缺乏，提示卒中后抑郁(post stroke depression, PSD)大鼠模型已建立。

5.注意事项  

       手术器械严格消毒，防止手术感染，手术创伤应尽可能小，严格无菌操作。饲养室内尽可能保持动物的最适温度、湿度。

(三)大鼠慢性应激抑郁模型

1.造模材料  

       动物：雄性Wistar大鼠，体重250～300g；器械：止血钳，振荡器。

2.造模方法  

       将动物予以夹尾1min、禁水24h、禁食24h、45℃环境5min、昼夜颠倒24h、水平振荡30min(160次/min)、4℃冰水游泳5min等方法刺激。这7种刺激每天随机采取一种，共安排3周。即包括：3次24h禁食，3次24h禁水，3次昼夜颠倒，3次4℃冰水游泳5min，3次45℃烘箱热烘5min，3次1min夹尾，3次30min高速水平振荡(160次/min)。每种刺激的操作方法如下：

       (1)禁食：24h断料，即早7：00至次日早7：00不喂食。

       (2)禁水：24h断水，即早7：00至次日早7：00不喂水。

       (3)昼夜颠倒：于早7：00将动物放入昼夜颠倒箱中，不开灯使动物处于黑暗状态；

至晚19：00将昼夜颠倒箱的日光灯打开，使动物处于光照状态，直至次日早7：00取出。

       (4)冰水游泳：将动物放入盛有4℃冰水的桶中(水深15cm)，大鼠的后足尖刚能触及桶底，5min后将动物取出放回笼中。

       (5)热烘：烘箱温度调至45℃恒定，将动物放入烘箱中，5min后将动物取出。

       (6)夹尾：将大鼠放入固定笼中，露出尾部，用止血钳夹住距尾根1cm处(用力不要过大，使大鼠发出哀叫即可)持续1min后，将大鼠拉出放回笼中。

       (7)振荡：将大鼠放入振荡器中，高速(160次/min)水平振荡30min后取出。

将动物单笼饲养。

3.造模原理  

       采用孤养法和慢性不可预见的温和性应激方法，造成大鼠慢性应激抑郁模型。

4.造模后变化  

       慢性应激和孤养模型的大鼠主要模拟了人类抑郁症的核心症状，即快感缺乏，表现为运动活动性减少、兴趣快感缺乏、探索行为减少、易绝望等特点，具有高度的有效性，并可持续几个月，基本符合抑郁模型的要求，是目前国外文献中广泛使用的模型。