晶莱生物之氧缺乏或能重编码癌细胞的线粒体

       线粒体重编程为细胞提供了适应各种发育变化(如干细胞活化或免疫细胞重编程)以及应对环境挑战(如缺氧条件下或肿瘤发生过程中遇到的挑战)所需的代谢能力。

       近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自普朗克研究所的科学家们通过研究发现，在缺氧和营养不足的情况下，线粒体或能被重编程；胰腺肿瘤可以利用这种重编程机制来维持生长（尽管氧气和营养水平较低）。

       研究者发现i-AAA蛋白酶YME1L在缺氧或营养缺乏的情况下，会重新连接原有线粒体的蛋白质组。mTORC1的抑制通过磷脂酸磷酸酶LIPIN1诱导脂质信号级联，降低线粒体膜中磷脂酰乙醇胺水平并促进蛋白水解。

       YME1L降解线粒体蛋白转位酶、脂质转移蛋白和代谢酶，严重限制线粒体的生物发生和支持细胞生长。yme1介导的线粒体重塑支持胰腺导管腺癌(PDAC)细胞作为球状或异种移植物的生长。

        该项研究中发现的全新信号通路中的蛋白质极有望作为治疗胰腺癌疗法新的潜在靶点。

        MacVicar Thomas,Ohba Yohsuke,Nolte Hendrik et al. Lipid signalling drives proteolytic rewiring of mitochondria by YME1L.[J] .Nature, 2019, 575: 361-365.