晶莱生物之肥胖与循环miRNA

       肥胖是全球性的主要健康问题，会引起代谢性疾病的发生，例如2型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）。越来越多的证据表明，miRNA可以作为一类新的内分泌因子。成熟的miRNA在细胞内部形成，并在细胞质中发挥功能，并释放到动物的循环系统和各种体液中（例如尿液、唾液和淋巴液）。

       值得注意的是，miRNA可以包装在称为细胞外囊泡的结构中。这些囊泡，包括外泌体和微囊泡，是细胞衍生的膜状结构，其中包含许多miRNA，这些miRNA可以充当内分泌和旁分泌信使，促进供体细胞和组织与受体细胞或靶组织之间的通讯，从而潜在地在代谢器官交流中发挥重要作用。

       另外，通过与RNA结合蛋白形成复合物以及围绕囊泡的脂质保护miRNA免受RNase降解。细胞外囊泡通过受体介导的内吞作用、吞噬作用或与靶细胞质膜的直接融合促进miRNA转运至远端器官和/或细胞。重要的是，患有代谢异常（例如，肥胖和T2DM）的患者与健康个体之间存在不同的循环miRNA谱。

       脂肪组织被认为是循环miRNA的主要来源，miRNA的分泌主要包含在细胞外囊泡中进入循环。除了在脂肪组织中具有旁分泌作用的循环miRNA外，有证据表明它们还可以作为内分泌因子，影响远处器官的代谢状况，并促进脂肪组织、肝脏、骨骼肌、胰腺、心血管系统和肝细胞之间的代谢器官交流。

       对于进行性肥胖，脂肪组织的扩张和功能障碍将改变分泌的miRNA谱，从而影响循环的miRNA，并可能导致其他代谢器官的病理变化。miRNA在代谢器官交流中的潜在作用为我们了解各种器官中与肥胖相关的并发症的机制提供了新的视角。因此，循环miRNA有可能成为肥胖和相关代谢异常的生物标志物，并有望为肥胖症和相关疾病开发基于miRNA的疗法（例如miRNA模拟物、抗miRNA寡核苷酸和装载miRNA的外泌体）。